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水處理系統(tǒng)的規(guī)模取決于原水水質(zhì)、生產(chǎn)用水量及工藝對水質(zhì)的要求，其中原水水質(zhì)和工藝對水質(zhì)的要求決定制水流程的繁簡，而用水量只決定設(shè)備的大小。一般來說原水為自來水時，預(yù)處理的設(shè)備較少，而當(dāng)工藝對水質(zhì)的要求較高時，用于去離子水、除菌及除微粒的設(shè)備較全。水處理系統(tǒng)動態(tài)變化較大，原水幾天前的抽樣結(jié)果往往在幾天后是無效的；而另一方面，這些原水卻又被用來大批量地生產(chǎn)極其昂貴的藥品，因此從某種程度而言，水處理裝置又是不可靠的，必須事先進(jìn)行驗證，然后進(jìn)行日常嚴(yán)密地監(jiān)測和控制。

水系統(tǒng)驗證的目的就在于考驗該水處理系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下，有可能穩(wěn)定地供應(yīng)數(shù)量和質(zhì)量地合格用水，驗證就意味著要提供這方面文字性的證據(jù)。要完成這一任務(wù)，就需要在一個較長的時間內(nèi)，對系統(tǒng)在不同運行條件下的狀況進(jìn)行抽樣試驗。

本章主要闡述藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍使用的純化水（ Purified Water ）、注射用水（ Water for Injection ） , 包括清潔蒸汽（ Pure Steam ）的驗證。至于某些特定生產(chǎn)工藝采用的軟化水（如鍋爐用的軟化水）、大容量注射劑使用的冷卻用水、初淋水、終淋水、氨水等詳見以后幾個篇章中關(guān)于生產(chǎn)工藝驗證中的論述。滅菌注射用水則可作為注射劑看待，詳見注射劑驗證的有關(guān)內(nèi)容。

第二節(jié) GMP 對工藝用水的要求

北京海揚生產(chǎn)的純化水設(shè)備在藥品生產(chǎn)企業(yè)的工藝用水主要是指制劑生產(chǎn)中洗瓶、配料等工序以及原料藥生產(chǎn)的精制、洗滌等工序所用的水。水的名稱應(yīng)避免和水的制造過程有關(guān)，如去離子水、除鹽水、蒸餾水這樣的名稱，即水的制造過程與其名稱脫鉤，而是從化學(xué)和微生物的角度根據(jù)質(zhì)量指標(biāo)對水進(jìn)行分類（如中國藥典規(guī)定純化水可以用三種不同方法制得，將來可能還會有更好得方法）。

注射用水一般用純化水通過蒸餾法（還有反滲透法和超濾法）制得，化學(xué)純度高達(dá) 99.999% ，無熱原。因純蒸汽的制備過程與用蒸餾水制備注射用水的過程相同，可使用同一臺多效蒸餾水機或單獨的純蒸汽發(fā)生器，故將純蒸汽放在注射用水一起討論。

藥品生產(chǎn)工藝用水的用途見表 2 － 20 。

水質(zhì)類別	用途	水質(zhì)要求
飲用水	1、制備純化水的水源 2、口服劑瓶子初洗 3、設(shè)備、容器的初洗 4、中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取	應(yīng)符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB5749－85）
純化水	1、制備注射用水（純蒸汽）的水源 2、非無菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水 3、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗 4、非無菌藥品的配料 5、非無菌藥品原料精制	應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)
注射用水	1、無菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水 2、注射劑、無菌沖洗劑配料 3、無菌原料藥精制 4、無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水	應(yīng)符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)
純蒸汽	1、無菌藥品物料、容器、設(shè)備、無菌衣或其他物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)的濕熱無菌處理 2、培養(yǎng)基的濕熱滅菌	純蒸汽冷凝水應(yīng)符合中國藥典注射用水標(biāo)準(zhǔn)

純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) 2 － 21

項目	中國藥典（2000年版）	歐洲藥（2000年增補版）^{= 1 \* GB3 ①}	美國藥典（第24版）^{= 2 \* GB3 ②}
來源	本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得	由符合法定標(biāo)準(zhǔn)得飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其他適宜方法制得	由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)適宜方法制得
性狀	無色澄明液體，無臭、無味	無色澄明液體無臭、無味	－――
酸堿度PH	符合規(guī)定	―――	―――
氨	0.3µg/ml	―――	―――
氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物	符合規(guī)定	―――	―――
硝酸鹽	0.06µg/ml	0.2µg/ml	―――
重金屬	0.5µg/ml	0.1µg/ml	―――
鋁鹽	―――	用于生產(chǎn)滲析液時需控制此項目	―――
易氧化物	符合規(guī)定	符合規(guī)定	―――
總有機碳	―――	0.5mg/L	0.5mg/L
電導(dǎo)率	―――	4.3µS/cm(20℃)	符合規(guī)定
細(xì)菌內(nèi)毒素	―――	0.25E.U./ml	―――
無菌檢查	―――	―――	符合規(guī)定（用于制備無菌制劑時控制）
微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)^{= 3 \* GB3 ③}	―――	100個/ml	100個/ml

① 歐洲藥典中總有機碳（ TOC ）和易氧化物項目，可任選一項監(jiān)控。

②美國藥典中規(guī)定： a. 企業(yè)自用的純化水監(jiān)測 TOC 和顛倒率，商業(yè)用的純化水應(yīng)符合無菌純水的試驗要求。表中所列為企業(yè)自用純化水的監(jiān)測項目。 b. 純化水不得用于制備腸外制劑。

③微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)是指微生物污染達(dá)到某一數(shù)值，表明純化水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運行狀態(tài)。

注射用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)表 2 － 22

項目	中國藥典（2000年版）	歐洲藥典（2000年增補版） ①	美國藥典（第24版） ②
來源	本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水	為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得	由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求得飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得
性狀	無色澄明，無臭、無味	無色澄明，無臭、無味	―――
pH	5.0-7.0	―――	―――
氨	0.2µg/ml	―――	―――
氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不發(fā)揮物	符合規(guī)定	―――	―――
硝酸鹽	0.06µg/ml	0.2µg/ml	―――
重金屬	0.5µg/ml	0.1µg/ml	―――
鋁鹽	―――	用于生產(chǎn)滲透液時需控制此項目	―――
易氧化物	符合規(guī)定	符合規(guī)定	―――
總有機碳	―――	0.5mg/ml	0.5mg/ml
電導(dǎo)率	―――	1.1µS/cm(20℃)	符合規(guī)定
細(xì)菌內(nèi)毒素	0.25E.U./ml	0.25E.U./ml	0.25E.U./ml
微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn) = 3 \* GB3 ③	―――	10個/ml	10個/ml

①歐洲藥典中 TOC 和易氧化物項目，可任選一項監(jiān)控。

②美國藥典中規(guī)定：企業(yè)自用的注射用水（原料）監(jiān)測 TOC 和電導(dǎo)率，商業(yè)用的注射用水應(yīng)符合無菌注射用水的試驗要求。表中所列為企業(yè)自用注射用水的監(jiān)測項目。

③微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)是指微生物污染達(dá)到某一數(shù)值，表明注射用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運行狀態(tài)。

“熱原”通常是由細(xì)菌產(chǎn)生的，是那些能致熱的微生物的代謝產(chǎn)物，以“細(xì)菌內(nèi)霉素”指標(biāo)來表示。大多數(shù)細(xì)菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌的產(chǎn)物。微生物代謝產(chǎn)物中的內(nèi)毒素是造成熱原反應(yīng)的最主要因素。細(xì)菌內(nèi)毒素耐熱性強，其尺寸大小約在 1 － 50μm 之間，故可通過一般濾器進(jìn)入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。熱原本身不揮發(fā)，但能在蒸餾時被汽化的水滴帶入蒸餾水中。

總有機碳 TOC=TC( 總碳 ) － IC （無機碳）。由于有機物均含有碳，故燃燒時有機物會釋放出 CO 2 , 測定 CO 2 含量就可間接反映水中有機碳的含量，從而表征有機物的多少，觀察凈化設(shè)備和分配系統(tǒng)是否有效。測試方法是將有機分子完全氧化成等同的二氧化碳，測量最終的 CO 2 濃度，所以必須分清無機碳（ IC ）及樣品中分解出來的有機碳。 TOC 測定也可以使用 TOC 分析儀，他可同時測得溫度、電阻率。

中國藥典（ 2000 年版）沒有對純化水的細(xì)菌內(nèi)毒素加以控制；純化水和注射用水都未收載總有機碳的測定。應(yīng)當(dāng)指出，總有機碳的指標(biāo)在一定意義上說明的是對水污染的監(jiān)控。各種有機污染物，微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素經(jīng)過催化氧化后變成二氧化碳，進(jìn)而改變水的電導(dǎo)，電導(dǎo)的數(shù)據(jù)又轉(zhuǎn)換成總有機碳的量。如果總有機碳控制在一個較低的水平上，意味著水中有機物、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。這也是一些驗證資料中將總有機碳作為驗證項目的重要原因。

第三節(jié) GMP 對純化水、注射用水系統(tǒng)的規(guī)定

《規(guī)范》（ 1998 年修訂）規(guī)定：純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。貯罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。貯罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯存可采用 80 ℃以上保溫、 65 ℃以上保溫循環(huán)或 4 ℃以下存放。

純化水、注射用水的預(yù)處理設(shè)備所用的管道一般采用 ABS 工程塑料，也采用 PVC 、 PPR 或其他合適材料的。但純化水及注射用水的分配系統(tǒng)應(yīng)采用與化學(xué)消毒、巴氏消毒、熱力滅菌等相應(yīng)的管道材料，如 PVDF 、 ABS 、 PPR 等，采用不銹鋼，尤以 316L 型號為。不銹鋼是總稱，嚴(yán)格而言分為不銹鋼及耐酸鋼兩種。不銹鋼是耐大氣、蒸汽和水等弱介質(zhì)腐蝕的鋼，但并不耐酸、堿、鹽等化學(xué)侵蝕性介質(zhì)腐蝕的鋼，并就有不銹性。

表 2 － 23 是無縫不銹鋼管牌號的對照表

中國 GB1220-92標(biāo)準(zhǔn)	美國 AISI	日本 JIS標(biāo)準(zhǔn)	中國 GB1220-92標(biāo)準(zhǔn)	美國 AISI	日本 JIS標(biāo)準(zhǔn)
0Cr17Nil2Mo2 00Cr17Ni14Mo2 0Cr18Ni9	316 316L 304	SUS316 SUS316L SUS304	00Cr19Ni11 1Cr18Ni9Ti 1Cr18Ni9	304L 321 302	SUS304L SUS321 SUS302

表 2 － 24 不同型號不銹鋼合金元素的組成

組成元素	不同型號的化學(xué)組成/％			組成元素	不同型號的化學(xué)組成/％
組成元素	316L	304	304L	組成元素	316L	304	304L
碳硅錳磷	0.03 1.00 2.00 0.040	0.08 1.00 2.00 0.045	0.03 1.00 2.00 0.045	硫鎳鉬	0.030 16.0-18.5 10.0-15.0 2.5-3.0	0.030 17.0-19.0 8.0-11.0 －	0.030 17.0-19.0 8.0-11.0 －

（一）純化水、注射用水的特點

為了有效控制微生物污染且同時控制細(xì)菌內(nèi)毒素的水平，純化水、注射用水系統(tǒng)的設(shè)計和制造出現(xiàn)了兩大特點：一是在系統(tǒng)中越來越多地采用消毒 / 滅菌設(shè)施；二是管路分配系統(tǒng)從傳統(tǒng)的送水管路演變?yōu)檠h(huán)管路。

此外還要考慮到管內(nèi)流速對微生物繁殖的影響。當(dāng)雷諾數(shù) Re 達(dá)到 10,000 形成穩(wěn)定的流時，才能有效地造成不利于微生物生長地環(huán)境條件。相反，如果沒有注意到水系統(tǒng)設(shè)計及制造中地細(xì)節(jié)，造成流速過低、管壁粗糙或管路存在盲管，或者選用了結(jié)構(gòu)不適應(yīng)的閥門等，微生物完全有可能依賴由此造成的客觀條件，構(gòu)筑自己的溫床－生物膜，對純化水、注射用水系統(tǒng)的運行及日常管理帶來風(fēng)險及麻煩。

（二）純化水、注射用水系統(tǒng)的基本要求

純化水、注射用水系統(tǒng)是由水處理設(shè)備、存儲設(shè)備、分配泵及管網(wǎng)等組成的。制水系統(tǒng)存在著由原水及制水系統(tǒng)外部原因所致的外部污染的可能，而原水的污染則是制水系統(tǒng)最主要的外部污染源。美國藥典、歐洲藥典及中國藥典均明確要求制藥用水的原水至少要達(dá)到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。若達(dá)不到飲用水標(biāo)準(zhǔn)的，先要采取預(yù)凈化措施。由于大腸桿菌是水質(zhì)遭受明顯污染的標(biāo)志，因此國際上對飲用水中大腸桿菌均有明確的要求。其他污染菌則不作細(xì)分，在標(biāo)準(zhǔn)中以“細(xì)菌總數(shù)”表示，我國規(guī)定的細(xì)菌總數(shù)限度為 100 個 /ml ，這說明符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的原水中也存在著微生物污染，而危及制水系統(tǒng)的污染菌主要是革蘭陰性菌。其他如貯罐的排氣口無保護措施或使用了劣質(zhì)氣體過濾器，水從污染了的出口倒流等也可導(dǎo)致外部污染。

此外在制水系統(tǒng)制備及運行過程中還存在著內(nèi)部污染。內(nèi)部污染與制水污染系統(tǒng)的設(shè)計、選材、運行、維護、貯存、使用等因素密切相關(guān)。各種水處理設(shè)備可能成為微生物的內(nèi)部污染源，如原水中的微生物被吸附于活性炭、去離子樹脂、顧慮膜和其他設(shè)備的表面上，形成生物膜，存活于生物膜中的微生物受到生物膜的保護，一般消毒劑對它不起作用。另一個污染源存在于分配系統(tǒng)里。微生物能在管道表面、閥門和其他區(qū)域生成菌落并在那里大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。因此國外一些企業(yè)對制水系統(tǒng)的設(shè)計有比較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。

1 ．對預(yù)處理設(shè)備的要求

①純化水的預(yù)處理設(shè)備可根據(jù)原水水質(zhì)情況配備，要求先達(dá)到飲用水標(biāo)準(zhǔn)。

②多介質(zhì)過濾器及軟水器要求能自動反沖、再生、排放。

③活性碳過濾器為有機物集中地，為防止細(xì)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動反沖外，還可用蒸汽消毒。

④由于紫外線激發(fā)的 255nm 波長的光強與時間成反比，要求有記錄時間的儀表和光強度儀表，其浸水部分采用 316L 不銹鋼，石英燈罩應(yīng)可拆卸。

⑤通過混合床去離子器后的純化水必須循環(huán)，使水質(zhì)穩(wěn)定。但混合床只能去除水中的陰、陽離子，對去除熱原使無用的。

2 ．對純化水制取設(shè)備的要求

純化水一般可以通過以下任一種方法來獲得：去離子器、反滲透裝置、蒸餾水機。三種設(shè)備有不同的要求。

①去離子器可采用混合床，應(yīng)能連續(xù)再生，并具有無流量和低流量時連續(xù)流動的措施。

②反滲透裝置在進(jìn)口處須安裝 3.0μm 的水過濾器。

③蒸餾水機宜采用多效蒸餾水機，其 316L 不銹鋼材料內(nèi)壁電拋光（ 240 粒）并鈍化處理。

3 ．對注射用水（清潔蒸汽）制取設(shè)備的要求

注射用水可通過蒸餾法、反滲透法、超過濾器法等獲得，各國對注射用水的生長方法作了十分明確的規(guī)定，如：

①美國藥典（ 24 版）規(guī)定“注射用水必須由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得”。

②歐洲藥典（ 1997 年版）規(guī)定“注射用水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)得飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得。

③中國藥典（ 2000 年版）規(guī)定“本品（注射用水）為純化水經(jīng)蒸餾所得的水“。

可見注射用水用純化水經(jīng)蒸餾而得是世界公認(rèn)的方法，而清潔蒸汽可用同一臺蒸餾水機或單獨的清潔蒸汽發(fā)生器獲得。

蒸餾法對原水中不發(fā)揮性的有機物、無機物，包括懸浮物、膠體、細(xì)菌、病毒、熱原等雜質(zhì)有很好的去除作用。蒸餾水機的結(jié)構(gòu)、性能、金屬材料、操作方法以及原水水質(zhì)等因素，均會影響注射用水的質(zhì)量。多效蒸餾水機的“多效”主要是節(jié)能，可將熱能多次合理使用。蒸餾水機去除熱原的關(guān)鍵部件是汽－水分離器。

對蒸餾水水機的要求是：

①采用 316L 醫(yī)藥級不銹鋼制的多效蒸餾水機或清潔蒸汽發(fā)生器；

②電拋光（ 240 粒）并作鈍化處理；

③裝有測量、記錄和自動控制電導(dǎo)率的儀器，當(dāng)電導(dǎo)率超過設(shè)定值時自動轉(zhuǎn)向排水。

4 ．對貯水容器（貯罐）的基本要求

對貯水容器的總體要求是防止生物膜的形成，減少腐蝕，便于用化學(xué)品對貯罐消毒；貯罐要密封，內(nèi)表面要光滑，有助于熱力消毒和化學(xué)消毒并能阻止生物膜的形成。

貯罐對水位的變化要作補償，通常有兩種方法：一是采用呼吸器；另一個方法是采用充氮氣的自控系統(tǒng)，在用水高峰時，經(jīng)無菌過濾的氮氣送氣量自動加大，保證貯罐能維持正壓，在用水量小時送氣量自動減少，但仍對貯罐外維持一個微小的正壓，這樣作的好處是能防止水中氧含量的升高，防止二氧化碳進(jìn)入貯罐并能防止微生物污染。

對貯罐的要求：

①采用 316L 不銹鋼制作，內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；

②貯水罐上安裝 0.2μm 疏水性的通氣過濾器（呼吸器），并可以加熱消毒或有夾套；

③能經(jīng)受至少 121 ℃高溫蒸汽的消毒；

④排水閥采用不銹鋼隔膜閥；

⑤若充以氮氣，須裝 0.2μm 的疏水性過濾器過濾。

5 ．對管路及分配系統(tǒng)的基本要求

管路分配系統(tǒng)的建造應(yīng)考慮到水在管路中能連續(xù)循環(huán)，并能定期清潔和消毒。不斷循環(huán)的系統(tǒng)易于保持正常的運行狀態(tài)。

水泵的出水應(yīng)設(shè)計成“紊流式”，以阻止生物膜的形成。分配系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)有足夠的坡度并設(shè)有排放點，以便系統(tǒng)在必要時能夠完全排空。水循環(huán)的分配排放系統(tǒng)應(yīng)避免低流速。隔膜閥具有便于去除閥體內(nèi)溶解雜質(zhì)和微生物不易繁殖的特點。

對管路分配系統(tǒng)的要求是：

①采用 316L 不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光作鈍化處理；

②管道采用熱溶式氬弧焊焊接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接；

③閥門采用不銹鋼聚四乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接；

④管道有一定的傾斜度，便于排除存水；

⑤管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，可采用并聯(lián)或串聯(lián)的連接方法，以串聯(lián)連接方法較好。使用點閥門處的“盲管”段長度，對于加熱系統(tǒng)不得大于 6 倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于 4 倍管徑。

⑥管路用清潔蒸汽消毒，消毒溫度 121 ℃。

6 ．對純化水和注射用水輸送泵的基本要求

①采用 316L 不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理；

②衛(wèi)生夾頭作連接件；

③潤滑劑采用純化水或注射用水本身；

④可完全排除積水。

7 ．對熱交換器的基本要求

熱交換器用于加熱或冷卻注射用水，或者作為清潔蒸汽冷卻凝用。其基本要求如下：

①采用 316L 不銹鋼制；

②按衛(wèi)生要求設(shè)計；

③電拋光和鈍化處理；

④可完全排除積水。

（三）純化水和注射用水系統(tǒng)的運行方式

純化水和注射用水系統(tǒng)的運行徐考慮到管道分配系統(tǒng)的定期清潔和消毒，通常有兩種運行方式。

一種是將水像產(chǎn)品一樣作成批號，即批量式運行方式。“批量式”運行方式主要是出于安全性的考慮，因為這種方法能在化驗期內(nèi)將一定量的水份隔開來，直到化驗有了結(jié)論為止。

另一種是連續(xù)制水的“直流式”運行方式，可以一邊生產(chǎn)一邊使用。

（四）純化水、注射用水系統(tǒng)的日常管理

制水系統(tǒng)的日常管理包括運行、維修，它對驗證及正常使用關(guān)系極大，所以應(yīng)建立監(jiān)控、預(yù)修計劃，以確保水系統(tǒng)的運行始終出于受控狀態(tài)。這些內(nèi)容包括：

①制水系統(tǒng)的操作、維修規(guī)程；

②關(guān)鍵的水質(zhì)參數(shù)和運行參數(shù)的監(jiān)測計劃，包括關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；

③定期消毒／滅菌計劃；

④水處理設(shè)備的預(yù)防性維修計劃；

⑤關(guān)鍵水處理設(shè)備（包括主要的零部件）、管路分配系統(tǒng)及運行條件便更的管理方法。

第五節(jié) 純化水系統(tǒng)的驗證

一、純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)

（一）純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件

①由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)；

②水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；

③儀器儀表的檢定記錄；

④設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程 SOP 。

（二）純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容

純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。

1 ．純化水制備裝置的安裝確認(rèn)

純化水制備裝置的安裝確認(rèn)是指機器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機械過濾器、活性炭過濾器、電滲析、混合床、水泵、蒸餾水機等，檢查的項目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水、過濾器等的安裝、連接情況。

2 ．管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)

（ 1 ）管道及閥門的材料

管道采用不銹鋼（ 304 、 316L 、 321 等型號）。不銹鋼材料的特點是： ①鈍化后呈化學(xué)惰性； ②易于消毒；③工作溫度范圍廣。

因隔膜便與去除閥體內(nèi)的溶解雜質(zhì)，微生物不易繁殖，應(yīng)采用隔膜閥。

（ 2 ）管道的連接和試壓

如前所述，純水輸送管道應(yīng)采用熱熔式氬弧焊焊接，要求內(nèi)壁光滑，應(yīng)檢查焊接質(zhì)量，記錄焊接接頭的數(shù)量，并做 X 光拍片。由于管道在夾層中難以拍片，采取先拍片的形式。一般采用自動氬弧熱熔式焊機，根據(jù)設(shè)備手冊先確定焊接控制參數(shù)，如流量大小、頻率等，然后再按照此焊接參數(shù)焊幾個接頭，在安裝前先拍片（如無條件的可送外拍片），如符合要求，以后在安裝時可控制在這些焊接參數(shù)內(nèi)，可保證焊縫平整光滑。焊接結(jié)束后再去離子水進(jìn)行試壓，試壓壓力為工作壓力的 1.5 倍，無滲漏為合格。

（ 3 ）管道的清洗、鈍化、消毒

不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）可大致分為純水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→純蒸汽消毒等幾個步驟。

①純化水循環(huán)預(yù)沖洗：準(zhǔn)備一個貯液罐和一臺水泵，與需鈍化的管道連成一個循環(huán)通路，在貯存罐中注入足夠的常溫去離子水，用水泵加以循環(huán)， 15mm 后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放，能裝一只流量計。

②堿液清洗：準(zhǔn)備 NaOH 化學(xué)純試劑，加入熱水（溫度不低于 70 ℃）配制成 1 ％（體積濃度）的堿液，用泵進(jìn)行循環(huán)，時間不少于 30min ，然后排放。

③沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口點水的電阻率與罐中水的電阻率一致，排放時間至少 30mm 。

④純化： a. 用純化水及化學(xué)純的硝酸配制 8 ％的酸液，在 49 － 52 ℃溫度下循環(huán) 60min 后排放。 B. 或用 3 ％氫酸（體積分?jǐn)?shù)）、 20 ％硝酸（體積分?jǐn)?shù)）、 77 ％純化水配制溶液，溶液溫度在 25 － 35 ℃，循環(huán)處理 10 － 20min ，然后排放。

⑤初始清洗：用常溫鈍化水沖洗，時間不少于 5min 。

⑥最后沖洗：在次沖洗，直到進(jìn)、出口純化水的電阻率一致。

⑦純蒸汽消毒：將清潔蒸汽通入整個不銹鋼管道系統(tǒng)，每個使用點至少沖洗 15min 。

上述清洗、鈍化、消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄。

（ 4 ）完整性試驗

純化水無菌貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必須做完整性試驗。

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